修飾型エリスロポエチンポリペプチド及びこの治療用用途
修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチド及び他の修飾型治療用ポリペプチドが提供される。ＥＰＯポリペプチド及び他の修飾型治療用ポリペプチドは、それぞれ対応する未修飾型ＥＰＯポリペプチド及び他の未修飾型治療用ポリペプチドとは異なる物理的特性及び活性を示す。また、これらのポリペプチドを暗号化する核酸分子が提供される。さらに、前記ポリペプチドを用いた治療及び診断方法が提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはそのポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、前記糖化は未修飾型治療用ポリペプチドの治療活性に必要であり、
修飾型治療用ポリペプチドは：
（ｉ）未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失を含み、
（ii）１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失により、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて、タンパク質分解に対する増強された抵抗性を示し、
（iii）糖化されず、且つ、治療活性を示し、
（iv）前記ポリペプチドが活性断片である場合、前記活性断片がタンパク質分解に対する抵抗性を増強させる修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項２】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはそのポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、
修飾型治療用ポリペプチドは：
（ｉ）未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失を含み、
（ii）前記１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失により、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて、タンパク質分解に対する増強された抵抗性を示し、
（iii）糖化されず、且つ、インターフェロン-αではなく、
（iv）前記ポリペプチドが活性断片である場合、前記活性断片がタンパク質分解に対する抵抗性を増強させる修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項３】
前記修飾型治療用ポリペプチドまたはその断片が非天然糖化部位を導入する修飾をさらに含む、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
前記修飾型治療用ポリペプチドが全ての糖化部位を除去する１以上の修飾を含む、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記修飾型治療用ポリペプチドが原核性宿主において産生されて糖化されないものである、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
前記原核性宿主が大腸菌である、請求項５に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
前記修飾型治療用ポリペプチドがサイトカインである、請求項１から請求項６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項８】
前記治療用ポリペプチドが、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球・大食細胞コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、大食細胞・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）からなる群より選択される、請求項１から請求項７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項９】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの前駆体の形態である、請求項１から請求項８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの成熟形態である、請求項１から請求項８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがエリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドである、請求項１から請求項１０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
前記治療用ポリペプチドはＥＰＯであり、未修飾型ポリペプチドの成熟形態は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有するか、あるいは、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有する対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体である、請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２２７、２２８、３０９及び３１０のいずれかに示されるアミノ酸配列、その対立遺伝子型または種間変異体を含む、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
１以上のアミノ酸置換が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるいずれかに対応する、請求項１１から請求項１３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、糖化を除去するために、１以上のＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３糖化部位におけるアミノ酸修飾をさらに含む、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５または１６６個のアミノ酸長を有する、請求項１１から請求項１７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１１から請求項１８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１から請求項１９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
前記修飾型治療用ポリペプチドが完全糖化型未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１から請求項２０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
前記治療用ポリペプチドの１以上の活性が未修飾型治療用ポリペプチドと比べて増強された、請求項１から請求項２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
治療用ポリペプチドの１以上の活性が未修飾型治療用ポリペプチドと比べて減少された、請求項１から請求項２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
治療用ポリペプチドの活性部分または断片を含み、前記活性部分または断片は未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持し、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換を含む、請求項２０から請求項２３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
修飾型治療用ポリペプチドがＥＰＯポリペプチドであり、その活性が赤血球増殖、細胞生存促進及び組織損傷抑制からなる群より選択される、請求項１から請求項２４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
修飾型治療用ポリペプチドが２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸修飾を含む、請求項１から請求項２５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
修飾型治療用ポリペプチドが、血清、血液、唾液、消化液または試験管内の１以上のタンパク質分解酵素によるタンパク質分解に対して増強された抵抗性を示す、請求項１から請求項２６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
１以上のタンパク質分解酵素が、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダーゼ、ゼラチナーゼＢ、ゼラチナーゼＡ、α−キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼ、エンドプロテイナーゼＡｒｇ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＡｓｐ−Ｎ、エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＬｙｓ−Ｃ、及びトリプシン、内腔ペプシン、微絨毛エンドペプチダーゼ、ジペプチジルペプチダーゼ、エンテロペプチダーゼ、ヒドロラーゼ、ＮＳ３、血液凝固因子Ｘａ、グランザイムＢ、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡ及びＰＳＡからなる群より選択される、請求項１から請求項２７のいずれかに記載の薬剤組成物
【請求項２９】
増強されたタンパク質分解酵素の抵抗性が、前記修飾型治療用ポリペプチドが経口投与されたとき、または、消化管内に存在するときに現れる、請求項１から請求項２８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが裸出型ポリペプチド鎖である、請求項１から請求項２９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがさらに修飾され、且つ、前記修飾は、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基への接合のいずれか１種以上である、請求項１から請求項３０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、ＰＥＧ化、または、変化した治療用ポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項１から請求項３１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチド、その対立遺伝子型、種間変異体、または活性断片における修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記修飾は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチド、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体における、Ｋ２０Ｑ及び／またはＲ１３９Ｈのアミノ酸置換に対応し、
前記活性断片が前記修飾を含む、修飾型ＥＰＯポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項３４】
Ｋ２０ＱまたはＲ１３９Ｈが唯一の修飾である、請求項３３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３５】
アミノ酸置換、欠失及び／または挿入からなる群より選択される１以上のアミノ酸位置において１以上のさらなる修飾を含む、請求項３３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３６】
１以上のさらなる修飾が、２、３、４、５、７、８、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２３、２９、３１、３５、３７、４２、４３、４５、４８、４９、５１、５２、５３、５４、６２、６４、６７、６９、７０、７２、７５、７６、８０、８１、８７、８８、８９、９０、９１、９３、９６、９７、１０２、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１２、１１６、１１７、１２１、１２２、１２３、１２９、１３０、１３１、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４５、１４８、１４９、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６２、１６５、及び１６６からなる群より選択されるアミノ酸位置にあり、前記アミノ酸位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおいて位置を参照したものである、請求項３５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３７】
１以上のさらなる修飾は、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑのいずれか１以上からなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項３５または請求項３６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３８】
前記修飾型ＥＰＯにおけるアミノ酸置換が、Ｒ１３９Ｈ／Ｒ４Ｈ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｒ１３９Ｈ／Ｋ２０Ｑ、Ｒ１３９Ｈ／Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１３９Ｈ／Ｋ５２Ｎ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ８０Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ９３Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ９３Ｖ／Ｒ１３９Ｈ、Ｒ４Ｈ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｅ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｌ１５３Ｖ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ及びＥ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉからなる群より選択される、請求項３５から請求項３７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３９】
糖化された、請求項３３から請求項３８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４０】
１以上の天然糖化部位において脱糖化された、請求項３３から請求項３８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４１】
原核性宿主において産生されてポリペプチドが糖化されない、請求項３３から請求項４０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４２】
原核性宿主が大腸菌である、請求項４１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４３】
一つから全てまでの糖化部位を除去する１以上の修飾を含む、請求項３３から請求項４２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４４】
前記糖化部位がＯ糖化部位である、請求項４３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４５】
前記糖化部位がＳ１２６である、請求項４４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４６】
前記糖化部位がＮ糖化部位である、請求項４３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４７】
前記糖化部位がＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３からなる群より選択される、請求項４６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４８】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項４７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４９】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項４７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５０】
前記アミノ酸置換がＮ３８Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５１】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｒ４Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｋ２０Ｑ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｅ１５９Ｎ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｋ５２Ｎ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ及びＮ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈからなる群より選択される、請求項５０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５２】
前記アミノ酸置換がＮ３８Ｈ及びＮ８３Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５３】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｌ８０Ｉ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｌ９３Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、及びＫ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｌ９３Ｖ／Ｒ１３９Ｈからなる群より選択される、請求項５２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項５４】
アミノ酸置換がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５５】
修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｒ４Ｈ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｅ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｌ１５３Ｖ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ及びＥ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉからなる群より選択される、請求項５４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５６】
Ａ３０Ｎ、Ｈ３２Ｔ、Ｐ８７Ｖ、Ｗ８８Ｎ、及びＰ９０Ｔからなる群より選択される１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項５５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５７】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドにおいて１以上の修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記１以上の修飾は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチドにおける、または、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体における、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｙ１５Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｆ１４８Ｉ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応するものである、修飾型ＥＰＯポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項５８】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ５２Ｔ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ａ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｆ１４８Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される、請求項５７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５９】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｒ１０Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｋ２０Ｑ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３７Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ５２Ｔ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ８０Ｉ、Ｐ８７Ａ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｌ１０５Ｉ、Ｒ１１０Ｑ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される、請求項５７または請求項５８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６０】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｌ８０Ｉ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、及びＲ１６６Ｈからなる群より選択される、請求項５９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６１】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、及びＥ１５９Ｎからなる群より選択される、請求項６０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６２】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｒ４Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ８０Ｉ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｒ１３９Ｑ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、及びＲ１６６Ｈからなる群より選択される、請求項５７または請求項５８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項６３】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｒ４Ｈ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ及びＥ１５９Ｎからなる群より選択される、請求項６２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６４】
他のアミノ酸位置において１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項５７から請求項６３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６５】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が、２、３、４、５、７、８、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２３、２９、３１、３５、３７、４２、４３、４５、５１、５２、５４、６２、６４、６７、６９、７０、８０、８１、８７、８８、８９、９０、９１、９３、９６、９７、１０２、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１２、１１６、１１７、１２３、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４５、１４８、１４９、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６５、及び１６６からなる群より選択されるアミノ酸位置における修飾に対応し、前記アミノ酸位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおいて位置を参照したものである、請求項６４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６６】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される修飾に対応する、請求項６４または請求項６５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６７】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドにおいて２以上のアミノ酸修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記２以上のアミノ酸修飾は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチドにおける、または、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体におけるＰ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応するものである、修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項６８】
前記ＥＰＯポリペプチドが、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｎ、Ｅ７２Ｈ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、及びＤ１６５Ｎからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応する１以上の位置においてさらに修飾され、前記アミノ酸修飾及びその位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおける位置を参照したものである、請求項５７から請求項６７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６９】
さらなる修飾が、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｎ、Ｄ１２３Ｎ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、及びＤ１６５Ｎからなる群より選択される、請求項６８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７０】
Ａ３０Ｎ、Ｈ３２Ｔ、Ｐ８７Ｖ、Ｗ８８Ｎ及びＰ９０Ｔからなる群より選択される１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項５７から請求項６９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７１】
糖化された、請求項５７から請求項７０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７２】
１以上の天然糖化部位において脱糖化された、請求項５７から請求項７０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７３】
原核性細胞から産生された、請求項５７から請求項７２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７４】
原核性細胞が大腸菌である、請求項７３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７５】
一つから全てまでの糖化部位が除去される１以上の修飾を含む、請求項５７から請求項７４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７６】
前記糖化部位がＯ糖化部位である、請求項７５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７７】
前記糖化部位がＳ１２６である、請求項７６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７８】
前記糖化部位がＮ糖化部位である、請求項７５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７９】
前記糖化部位がＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３からなる群より選択される、請求項７８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８０】
１以上の修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項７９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８１】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項７９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８２】
前記修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において産生された未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項８１のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８３】
完全糖化型未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項８２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８４】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６６個のアミノ酸長を有する、請求項３３から請求項８３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８５】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２に示されるアミノ酸の配列を有する、請求項３３から請求項８４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８６】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６０、１６１、１６２、１６３、１６４または１６５個のアミノ酸長を有する、請求項３３から請求項８３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８７】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６５個のアミノ酸長を有する、請求項８６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８８】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２３７に示されるアミノ酸配列を有する、請求項８７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８９】
配列番号３から２０１または配列番号２４７から２７２のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、請求項３３から請求項８８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９０】
配列番号２に示される成熟型ＥＰＯポリペプチドの１６６位に対応するアミノ酸が修飾、置換、または欠失された、請求項３３から請求項８９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９１】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２または２３７に示されるポリペプチドの対立遺伝子型または種間変異体である、請求項３３から請求項９０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９２】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有する対立遺伝子型、種間変異体または他の変異体である、請求項３３から請求項９０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９３】
前記未修飾対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体が、配列番号２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、３０９または３１０のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する、請求項９２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９４】
成熟ポリペプチドである、請求項３３から請求項９３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９５】
前駆体ポリペプチドである、請求項３３から請求項９３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９６】
シグナルペプチドを含む、請求項９５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９７】
シグナルペプチドが欠失された、請求項３３から請求項９５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９８】
分泌される、請求項３３から請求項９７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９９】
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項９８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１００】
タンパク質分解に対する増強された抵抗性が１次配列の修飾によるものである、請求項３３から請求項９９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０１】
前記ポリペプチドが、血清、血液、唾液、消化液または試験管内の１以上のタンパク質分解酵素によるタンパク質分解に対する増強された抵抗性を示す、請求項１００に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０２】
一つまたはそれ以上のタンパク質分解酵素が、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダーゼ、ゼラチナーゼＢ、ゼラチナーゼＡ、α−キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼ、エンドプロテイナーゼＡｒｇ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＡｓｐ−Ｎ、エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＬｙｓ−Ｃ、及びトリプシン、内腔ペプシン、微絨毛エンドペプチダーゼ、ジペプチジルペプチダーゼ、エンテロペプチダーゼ及びヒドロラーゼ、ＮＳ３、血液凝固因子Ｘａ、グランザイムＢ、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡ及びＰＳＡからなる群より選択される、請求項１０１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０３】
前記増強されたタンパク質分解酵素の抵抗性が、前記修飾型治療用ポリペプチドが経口投与されたとき、または、消化管内に存在するときに現れる、請求項１００から請求項１０２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０４】
裸出型ポリペプチド鎖である、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０５】
ＥＰＯポリペプチドがさらに修飾され、且つ、その修飾が、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基への接合のいずれか１種以上である、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０６】
ＥＰＯポリペプチドが糖化によりさらに修飾される、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０７】
前記ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、ＰＥＧ化、または修飾型ＥＰＯポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項１０５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０８】
一つまたはそれ以上の付加的なアミノ酸修飾がポリペプチドの非天然糖化部位に付加される、請求項１０７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項１０９】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が天然アミノ酸、非天然アミノ酸、及び天然アミノ酸と天然アミノ酸との組み合わせからなる群より選択される、請求項１０７または請求項１０８に記載の修飾型治療用ポリペプチドまたは修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１０】
ＥＰＯポリペプチドの炭水化物含量が修飾された、請求項３３から請求項１０９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１１】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが１以上の非天然糖化部位において糖化された、請求項１１０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１２】
ＥＰＯポリペプチド当たりのシアル酸残基の数がさらに修飾された、請求項１１０または請求項１１１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項１１２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１４】
ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性が未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて増強された、請求項１１３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１５】
ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性が未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて減少された、請求項１１３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１６】
ＥＰＯポリペプチドの活性部分または断片を含み、前記活性部分または断片が未修飾型ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性を維持し、未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換を含む、請求項３３から請求項１１３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１７】
前記活性が赤血球細胞増殖である、請求項１１３から請求項１１５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１８】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが赤血球細胞増殖を促進する、請求項３３から請求項１１７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１９】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが細胞生存を促進する、請求項３３から請求項１１８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１２０】
治療用ポリペプチドまたは修飾型ＥＰＯポリペプチドが組織損傷を阻害する、請求項３３から請求項１１９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１２１】
請求項３３から請求項１２０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチドを暗号化するヌクレオチドの配列を含む核酸分子。
【請求項１２２】
請求項１２１に記載の複数の分子を含む核酸分子の集合。
【請求項１２３】
請求項１２１に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１２４】
作動可能にプロモータに結合された核酸を含む、請求項１２３に記載のベクター。
【請求項１２５】
前記ベクターが、原核性ベクター、ウィルス性ベクター及び真核性ベクターからなる群より選択される、請求項１２３または請求項１２４に記載のベクター。
【請求項１２６】
前記ウィルス性ベクターが、アデノウィルス、アデノ連関ウィルス、レトロウィルス、ヘルペスウィルス、レンチウィルス、ポックスウィルス、及びサイトメガロウィルスからなる群より選択される、請求項１２５に記載のベクター。
【請求項１２７】
プロモータが、原核性プロモータ、ウィルス性プロモータ、及び真核性プロモータからなる群より選択される、請求項１２４から請求項１２６のいずれかに記載のベクター。
【請求項１２８】
プロモータが常時性プロモータ及び誘導性プロモータからなる群より選択される、請求項１２４から請求項１２６のいずれかに記載のベクター。
【請求項１２９】
請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載の複数のベクターを含む集合。
【請求項１３０】
請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３１】
真核性細胞である、請求項１３０に記載の宿主細胞
【請求項１３２】
原核性細胞である、請求項１３０に記載の宿主細胞。
【請求項１３３】
前記細胞が修飾型ＥＰＯポリペプチドを発現させる、請求項１３０から請求項１３２のいずれかに記載の宿主細胞。
【請求項１３４】
請求項１３３に記載の細胞により産生される、修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１３５】
（ｉ）請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む核酸を細胞に導入する工程と、
（ii）暗号化された修飾型ＥＰＯポリペプチドが発現される条件下において細胞を培養する工程と、
を含む、修飾型ＥＰＯポリペプチドの発現方法。
【請求項１３６】
前記細胞が真核性細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記細胞が原核性細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
修飾型ＥＰＯポリペプチドを検出する工程をさらに含む、請求項１３５から請求項１３７のいずれかに記載の方法。
【請求項１３９】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチドを含む薬剤組成物。
【請求項１４０】
局所、全身、または皮膚投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４１】
経口、鼻腔、経肺、口腔、粘膜、経皮、皮下、十二指腸内、直腸、非経口、静脈または筋肉内投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４２】
前記薬剤組成物が経口投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４３】
前記薬剤組成物が静脈投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４４】
前記薬剤組成物が皮下投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４５】
前記薬剤組成物が、液剤、丸剤、錠剤、トローチ剤及びカプセル剤からなる群より選択されるいずれか１種に経口投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４６】
前記薬剤組成物が修飾型治療用ポリペプチドの制御型放出のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４７】
前記組成物が丸剤、錠剤、トローチ剤またはカプセル剤である、請求項１４６に記載の薬剤組成物。
【請求項１４８】
丸剤、錠剤またはカプセル剤が胃腸管に修飾型治療用ポリペプチドを伝達する、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４９】
前記薬剤組成物は外来のさらなるタンパク分解酵素抑制剤を含有しない、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１５０】
請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む薬剤組成物。
【請求項１５１】
活性型ＥＰＯを投与して治療される疾病または状態を有する被験者に、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を投与することにより、被験者を治療する工程を含む方法。
【請求項１５２】
不活性型ＥＰＯを投与して治療される疾病または状態を有する被験者に、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を投与することにより、被験者を治療する工程を含む方法。
【請求項１５３】
前記治療される疾病または状態が貧血である、請求項１５１に記載の方法
【請求項１５４】
前記貧血が、慢性炎症、腎不全及び癌からなる群より選択される障害に存在するものである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記薬剤組成物の投与が被験者の赤血球産生を促進する、請求項１５１または請求項１５３から請求項１５４のいずれかに記載の方法。
【請求項１５６】
貧血治療のために１以上の付加薬物を被験者に投与する工程をさらに含む、請求項１５１または請求項１５３から請求項１５４のいずれかに記載の方法。
【請求項１５７】
１以上の付加薬物が、治療用ポリペプチド、リンホカイン、インターロイキン、造血細胞成長因子、ヘモグロビン、鉄及び化学療法剤からなる群より選択される、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
１以上の付加薬物が、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＰＯ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＬＩＦ、ヒト成長ホルモン、Ｂ細胞成長因子、Ｂ細胞分化因子、好酸性白血球分化因子及び幹細胞因子からなる群より選択される、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
治療される疾病または状態が、発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺バイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血及び網膜外傷からなる群より選択される、請求項１５１から請求項１５２のいずれかに記載の方法。
【請求項１６０】
薬剤組成物が組織保護活性を有する、請求項１５１から請求項１５９のいずれかに記載の方法。
【請求項１６１】
薬剤組成物の投与が被験者の細胞生存を促進する、請求項１５１から請求項１６０のいずれかに記載の方法。
【請求項１６２】
修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号３から２０１または配列番号２４７から２７２のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する、請求項１５１から請求項１６１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６３】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を被験者に投与して被験者を治療する工程を含む方法により、前記被験者は前記治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態にある方法。
【請求項１６４】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物または請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチド、及び貧血治療のために１以上の付加薬物を含む複合剤。
【請求項１６５】
１以上の付加薬物が、治療用ポリペプチド、リンホカイン、インターロイキン、造血細胞成長因子、ヘモグロビン、鉄及び化学療法剤からなる群より選択される、請求項１６４に記載の複合剤。
【請求項１６６】
１以上の付加薬物が、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＰＯ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＬＩＦ、ヒト成長ホルモン、Ｂ細胞成長因子、Ｂ細胞分化因子、好酸性白血球分化因子及び幹細胞因子からなる群より選択される、請求項１６５に記載の複合剤。
【請求項１６７】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物または請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチドと、
発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺バイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血、または網膜外傷の治療のための１以上の付加薬物と、
を含む複合剤。
【請求項１６８】
２以上のＥＰＯポリペプチドを含み、少なくとも一つの前記ＥＰＯポリペプチドは、請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６４から請求項１６７のいずれかに記載の複合剤。
【請求項１６９】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７０】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７１】
活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７２】
不活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７３】
活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７４】
不活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７５】
前記疾病または状態が貧血である、請求項１７１または請求項１７３に記載の使用。
【請求項１７６】
前記貧血が、慢性炎症、腎不全及び癌からなる群より選択される障害に存在するものである、請求項１７５に記載の使用。
【請求項１７７】
前記疾病または状態が、発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺パイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血及び網膜外傷からなる群より選択されるものである、請求項１７０から請求項１７４のいずれかに記載の使用。
【請求項１７８】
前記薬剤組成物が組織保護活性を有するものである、請求項１７０から請求項１７７のいずれかに記載の使用。
【請求項１７９】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
（ｉ）修飾型治療用ポリペプチドが、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて２以上のアミノ酸置換を含み、
（ii）少なくとも一つのアミノ酸置換が、未置換の治療用ポリペプチドと比べてタンパク質分解に一層高い抵抗性を示す修飾型治療用ポリペプチドを提供し、
（iii）未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、
（iv）少なくとも一つのアミノ酸置換は治療用タンパク質の天然糖化部位を除去し、
（ｖ）ポリペプチドが活性断片である場合、活性断片がタンパク質分解に対する増強された抵抗性を示す修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項１８０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、全ての天然糖化部位が除去される１以上の修飾を含む、請求項１７９に記載の薬剤組成物。
【請求項１８１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがサイトカインである、請求項１７９または請求項１８０に記載の薬剤組成物。
【請求項１８２】
前記治療用ポリペプチドが、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球・大食細胞コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、大食細胞・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、白血球抑制因子（ＬＩＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）からなる群より選択される、請求項１７９から請求項１８１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８３】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの前駆体形態である、請求項１７９から請求項１８２のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８４】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの成熟形態である、請求項１７９から請求項１８２のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８５】
前記修飾型治療用ポリペプチドがエリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドである、請求項１７９から請求項１８４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８６】
前記ポリペプチドがＥＰＯであり、未修飾型ポリペプチドの成熟形態は配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有するか、あるいは、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体であり、前記活性断片が修飾を含む、請求項１８５に記載の薬剤組成物。
【請求項１８７】
前記１以上のアミノ酸置換は、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるいずれか１種に対応する、請求項１８５または請求項１８６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８８】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、Ｎ２４、Ｎ３８及びＮ８３の糖化部位におけるアミノ酸修飾を含む、請求項１８５から請求項１８７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８９】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１８８に記載の薬剤組成物。
【請求項１９０】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１８８に記載の薬剤組成物。
【請求項１９１】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において産生された未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１７９から請求項１９０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９２】
修飾型治療用ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、酸化、ＰＥＧ化、または修飾型ＥＰＯポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項１７９から請求項１９１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９３】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が治療用ポリペプチドの非天然糖化部位に付加された、請求項１９２に記載の薬剤組成物。
【請求項１９４】
経口、鼻腔、経肺、口腔、粘膜、経皮、皮下、十二指腸内、直腸、非経口、静脈または筋肉内投与のために製剤化された、請求項１７９から請求項１９３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９５】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１７９から請求項１９４のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１９６】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化する請求項１７９から請求項１９４のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはそのポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、前記糖化は未修飾型治療用ポリペプチドの治療活性に必要であり、
修飾型治療用ポリペプチドは：
（ｉ）未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失を含み、
（ii）１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失により、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて、タンパク質分解に対する増強された抵抗性を示し、
（iii）糖化されず、且つ、治療活性を示し、
（iv）前記ポリペプチドが活性断片である場合、前記活性断片がタンパク質分解に対する抵抗性を増強させる修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項２】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはそのポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、
修飾型治療用ポリペプチドは：
（ｉ）未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失を含み、
（ii）前記１以上のアミノ酸置換、挿入及び／または欠失により、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて、タンパク質分解に対する増強された抵抗性を示し、
（iii）糖化されず、且つ、インターフェロン-αではなく、
（iv）前記ポリペプチドが活性断片である場合、前記活性断片がタンパク質分解に対する抵抗性を増強させる修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項３】
前記修飾型治療用ポリペプチドまたはその断片が非天然糖化部位を導入する修飾をさらに含む、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
前記修飾型治療用ポリペプチドが全ての糖化部位を除去する１以上の修飾を含む、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記修飾型治療用ポリペプチドが原核性宿主において産生されて糖化されないものである、請求項１または請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
前記原核性宿主が大腸菌である、請求項５に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
前記修飾型治療用ポリペプチドがサイトカインである、請求項１から請求項６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項８】
前記治療用ポリペプチドが、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球・大食細胞コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、大食細胞・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）からなる群より選択される、請求項１から請求項７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項９】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの前駆体の形態である、請求項１から請求項８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの成熟形態である、請求項１から請求項８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがエリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドである、請求項１から請求項１０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
前記治療用ポリペプチドはＥＰＯであり、未修飾型ポリペプチドの成熟形態は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有するか、あるいは、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有する対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体である、請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２２７、２２８、３０９及び３１０のいずれかに示されるアミノ酸配列、その対立遺伝子型または種間変異体を含む、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
１以上のアミノ酸置換が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるいずれかに対応する、請求項１１から請求項１３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、糖化を除去するために、１以上のＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３糖化部位におけるアミノ酸修飾をさらに含む、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５または１６６個のアミノ酸長を有する、請求項１１から請求項１７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１１から請求項１８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１から請求項１９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
前記修飾型治療用ポリペプチドが完全糖化型未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１から請求項２０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
前記治療用ポリペプチドの１以上の活性が未修飾型治療用ポリペプチドと比べて増強された、請求項１から請求項２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
治療用ポリペプチドの１以上の活性が未修飾型治療用ポリペプチドと比べて減少された、請求項１から請求項２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
治療用ポリペプチドの活性部分または断片を含み、前記活性部分または断片は未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持し、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換を含む、請求項２０から請求項２３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
修飾型治療用ポリペプチドがＥＰＯポリペプチドであり、その活性が赤血球増殖、細胞生存促進及び組織損傷抑制からなる群より選択される、請求項１から請求項２４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
修飾型治療用ポリペプチドが２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸修飾を含む、請求項１から請求項２５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
修飾型治療用ポリペプチドが、血清、血液、唾液、消化液または試験管内の１以上のタンパク質分解酵素によるタンパク質分解に対して増強された抵抗性を示す、請求項１から請求項２６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
１以上のタンパク質分解酵素が、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダーゼ、ゼラチナーゼＢ、ゼラチナーゼＡ、α−キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼ、エンドプロテイナーゼＡｒｇ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＡｓｐ−Ｎ、エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＬｙｓ−Ｃ、及びトリプシン、内腔ペプシン、微絨毛エンドペプチダーゼ、ジペプチジルペプチダーゼ、エンテロペプチダーゼ、ヒドロラーゼ、ＮＳ３、血液凝固因子Ｘａ、グランザイムＢ、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡ及びＰＳＡからなる群より選択される、請求項１から請求項２７のいずれかに記載の薬剤組成物
【請求項２９】
増強されたタンパク質分解酵素の抵抗性が、前記修飾型治療用ポリペプチドが経口投与されたとき、または、消化管内に存在するときに現れる、請求項１から請求項２８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが裸出型ポリペプチド鎖である、請求項１から請求項２９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがさらに修飾され、且つ、前記修飾は、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基への接合のいずれか１種以上である、請求項１から請求項３０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、ＰＥＧ化、または、変化した治療用ポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項１から請求項３１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチド、その対立遺伝子型、種間変異体、または活性断片における修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記修飾は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチド、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体における、Ｋ２０Ｑ及び／またはＲ１３９Ｈのアミノ酸置換に対応し、
前記活性断片が前記修飾を含む、修飾型ＥＰＯポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項３４】
Ｋ２０ＱまたはＲ１３９Ｈが唯一の修飾である、請求項３３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３５】
アミノ酸置換、欠失及び／または挿入からなる群より選択される１以上のアミノ酸位置において１以上のさらなる修飾を含む、請求項３３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３６】
１以上のさらなる修飾が、２、３、４、５、７、８、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２３、２９、３１、３５、３７、４２、４３、４５、４８、４９、５１、５２、５３、５４、６２、６４、６７、６９、７０、７２、７５、７６、８０、８１、８７、８８、８９、９０、９１、９３、９６、９７、１０２、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１２、１１６、１１７、１２１、１２２、１２３、１２９、１３０、１３１、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４５、１４８、１４９、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６２、１６５、及び１６６からなる群より選択されるアミノ酸位置にあり、前記アミノ酸位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおいて位置を参照したものである、請求項３５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３７】
１以上のさらなる修飾は、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑのいずれか１以上からなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項３５または請求項３６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３８】
前記修飾型ＥＰＯにおけるアミノ酸置換が、Ｒ１３９Ｈ／Ｒ４Ｈ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｒ１３９Ｈ／Ｋ２０Ｑ、Ｒ１３９Ｈ／Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１３９Ｈ／Ｋ５２Ｎ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ８０Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ９３Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｌ９３Ｖ／Ｒ１３９Ｈ、Ｒ４Ｈ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｅ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｌ１５３Ｖ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ及びＥ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉからなる群より選択される、請求項３５から請求項３７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項３９】
糖化された、請求項３３から請求項３８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４０】
１以上の天然糖化部位において脱糖化された、請求項３３から請求項３８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４１】
原核性宿主において産生されてポリペプチドが糖化されない、請求項３３から請求項４０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４２】
原核性宿主が大腸菌である、請求項４１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４３】
一つから全てまでの糖化部位を除去する１以上の修飾を含む、請求項３３から請求項４２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４４】
前記糖化部位がＯ糖化部位である、請求項４３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４５】
前記糖化部位がＳ１２６である、請求項４４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４６】
前記糖化部位がＮ糖化部位である、請求項４３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４７】
前記糖化部位がＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３からなる群より選択される、請求項４６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４８】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項４７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項４９】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項４７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５０】
前記アミノ酸置換がＮ３８Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５１】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｒ４Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｋ２０Ｑ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｅ１５９Ｎ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｋ５２Ｎ、Ｎ３８Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ及びＮ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈからなる群より選択される、請求項５０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５２】
前記アミノ酸置換がＮ３８Ｈ及びＮ８３Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５３】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｌ８０Ｉ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｌ９３Ｉ／Ｒ１３９Ｈ、及びＫ２０Ｑ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｌ９３Ｖ／Ｒ１３９Ｈからなる群より選択される、請求項５２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項５４】
アミノ酸置換がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈである、請求項４８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５５】
修飾型ＥＰＯポリペプチドが、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｖ、Ｒ４Ｈ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ、Ｅ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ９３Ｉ、Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ１５３Ｖ、Ｌ１５３Ｖ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉ及びＥ１５９Ｎ／Ｋ２０Ｑ／Ｎ２４Ｈ／Ｎ３８Ｈ／Ｎ８３Ｈ／Ｒ１３９Ｈ／Ｌ８０Ｉからなる群より選択される、請求項５４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５６】
Ａ３０Ｎ、Ｈ３２Ｔ、Ｐ８７Ｖ、Ｗ８８Ｎ、及びＰ９０Ｔからなる群より選択される１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項５５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５７】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドにおいて１以上の修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記１以上の修飾は、配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチドにおける、または、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体における、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｙ１５Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｆ１４８Ｉ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応するものである、修飾型ＥＰＯポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項５８】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ５２Ｔ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ａ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｆ１４８Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される、請求項５７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項５９】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｒ１０Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｋ２０Ｑ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３７Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ５２Ｔ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ８０Ｉ、Ｐ８７Ａ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｌ１０５Ｉ、Ｒ１１０Ｑ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される、請求項５７または請求項５８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６０】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｌ８０Ｉ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、及びＲ１６６Ｈからなる群より選択される、請求項５９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６１】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｐ３Ａ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、及びＥ１５９Ｎからなる群より選択される、請求項６０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６２】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｒ４Ｈ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ８０Ｉ、Ｐ９０Ｓ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｒ１３９Ｑ、Ｄ１３６Ｎ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、及びＲ１６６Ｈからなる群より選択される、請求項５７または請求項５８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項６３】
１以上のアミノ酸修飾が、Ｒ４Ｈ、Ｋ２０Ｑ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｒ１３９Ｑ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｒ１５０Ｈ、Ｌ１５３Ｖ及びＥ１５９Ｎからなる群より選択される、請求項６２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６４】
他のアミノ酸位置において１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項５７から請求項６３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６５】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が、２、３、４、５、７、８、１０、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２３、２９、３１、３５、３７、４２、４３、４５、５１、５２、５４、６２、６４、６７、６９、７０、８０、８１、８７、８８、８９、９０、９１、９３、９６、９７、１０２、１０３、１０５、１０８、１０９、１１０、１１２、１１６、１１７、１２３、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４５、１４８、１４９、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６５、及び１６６からなる群より選択されるアミノ酸位置における修飾に対応し、前記アミノ酸位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおいて位置を参照したものである、請求項６４に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６６】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択される修飾に対応する、請求項６４または請求項６５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６７】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドにおいて２以上のアミノ酸修飾を含む修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片であって、
前記２以上のアミノ酸修飾は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ＥＰＯポリペプチドにおける、または、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体におけるＰ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｈ、Ｋ４５Ｔ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｔ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｄ１６５Ｈ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応するものである、修飾型エリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドまたはその活性断片。
【請求項６８】
前記ＥＰＯポリペプチドが、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｎ、Ｅ７２Ｈ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、及びＤ１６５Ｎからなる群より選択されるアミノ酸置換に対応する１以上の位置においてさらに修飾され、前記アミノ酸修飾及びその位置は、配列番号２または２３７に示される配列を有する成熟型ヒトＥＰＯポリペプチドにおける位置を参照したものである、請求項５７から請求項６７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項６９】
さらなる修飾が、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｎ、Ｄ１２３Ｎ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、及びＤ１６５Ｎからなる群より選択される、請求項６８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７０】
Ａ３０Ｎ、Ｈ３２Ｔ、Ｐ８７Ｖ、Ｗ８８Ｎ及びＰ９０Ｔからなる群より選択される１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項５７から請求項６９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７１】
糖化された、請求項５７から請求項７０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７２】
１以上の天然糖化部位において脱糖化された、請求項５７から請求項７０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７３】
原核性細胞から産生された、請求項５７から請求項７２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７４】
原核性細胞が大腸菌である、請求項７３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７５】
一つから全てまでの糖化部位が除去される１以上の修飾を含む、請求項５７から請求項７４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７６】
前記糖化部位がＯ糖化部位である、請求項７５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７７】
前記糖化部位がＳ１２６である、請求項７６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７８】
前記糖化部位がＮ糖化部位である、請求項７５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項７９】
前記糖化部位がＮ２４、Ｎ３８及びＮ８３からなる群より選択される、請求項７８に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８０】
１以上の修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項７９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８１】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択される１以上のアミノ酸置換である、請求項７９に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８２】
前記修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において産生された未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項８１のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８３】
完全糖化型未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項８２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８４】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６６個のアミノ酸長を有する、請求項３３から請求項８３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８５】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２に示されるアミノ酸の配列を有する、請求項３３から請求項８４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８６】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６０、１６１、１６２、１６３、１６４または１６５個のアミノ酸長を有する、請求項３３から請求項８３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８７】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが１６５個のアミノ酸長を有する、請求項８６に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８８】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２３７に示されるアミノ酸配列を有する、請求項８７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項８９】
配列番号３から２０１または配列番号２４７から２７２のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、請求項３３から請求項８８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９０】
配列番号２に示される成熟型ＥＰＯポリペプチドの１６６位に対応するアミノ酸が修飾、置換、または欠失された、請求項３３から請求項８９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９１】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号２または２３７に示されるポリペプチドの対立遺伝子型または種間変異体である、請求項３３から請求項９０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９２】
前記未修飾型ＥＰＯポリペプチドが、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有する対立遺伝子型、種間変異体または他の変異体である、請求項３３から請求項９０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９３】
前記未修飾対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体が、配列番号２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、３０９または３１０のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する、請求項９２に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９４】
成熟ポリペプチドである、請求項３３から請求項９３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９５】
前駆体ポリペプチドである、請求項３３から請求項９３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９６】
シグナルペプチドを含む、請求項９５に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９７】
シグナルペプチドが欠失された、請求項３３から請求項９５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９８】
分泌される、請求項３３から請求項９７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項９９】
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項９８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１００】
タンパク質分解に対する増強された抵抗性が１次配列の修飾によるものである、請求項３３から請求項９９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０１】
前記ポリペプチドが、血清、血液、唾液、消化液または試験管内の１以上のタンパク質分解酵素によるタンパク質分解に対する増強された抵抗性を示す、請求項１００に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０２】
一つまたはそれ以上のタンパク質分解酵素が、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダーゼ、ゼラチナーゼＢ、ゼラチナーゼＡ、α−キモトリプシン、カルボキシペプチダーゼ、エンドプロテイナーゼＡｒｇ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＡｓｐ−Ｎ、エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃ、エンドプロテイナーゼＬｙｓ−Ｃ、及びトリプシン、内腔ペプシン、微絨毛エンドペプチダーゼ、ジペプチジルペプチダーゼ、エンテロペプチダーゼ及びヒドロラーゼ、ＮＳ３、血液凝固因子Ｘａ、グランザイムＢ、トロンビン、トリプシン、プラスミン、ウロキナーゼ、ｔＰＡ及びＰＳＡからなる群より選択される、請求項１０１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０３】
前記増強されたタンパク質分解酵素の抵抗性が、前記修飾型治療用ポリペプチドが経口投与されたとき、または、消化管内に存在するときに現れる、請求項１００から請求項１０２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０４】
裸出型ポリペプチド鎖である、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０５】
ＥＰＯポリペプチドがさらに修飾され、且つ、その修飾が、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基への接合のいずれか１種以上である、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０６】
ＥＰＯポリペプチドが糖化によりさらに修飾される、請求項３３から請求項１０３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０７】
前記ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、アルブミン化、酸化、ＰＥＧ化、または修飾型ＥＰＯポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項３３から請求項１０５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１０８】
一つまたはそれ以上の付加的なアミノ酸修飾がポリペプチドの非天然糖化部位に付加される、請求項１０７に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド
【請求項１０９】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が天然アミノ酸、非天然アミノ酸、及び天然アミノ酸と天然アミノ酸との組み合わせからなる群より選択される、請求項１０７または請求項１０８に記載の修飾型治療用ポリペプチドまたは修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１０】
ＥＰＯポリペプチドの炭水化物含量が修飾された、請求項３３から請求項１０９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１１】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが１以上の非天然糖化部位において糖化された、請求項１１０に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１２】
ＥＰＯポリペプチド当たりのシアル酸残基の数がさらに修飾された、請求項１１０または請求項１１１に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１３】
未修飾型ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項３３から請求項１１２のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１４】
ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性が未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて増強された、請求項１１３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１５】
ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性が未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて減少された、請求項１１３に記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１６】
ＥＰＯポリペプチドの活性部分または断片を含み、前記活性部分または断片が未修飾型ＥＰＯポリペプチドの１以上の活性を維持し、未修飾型ＥＰＯポリペプチドと比べて１以上のアミノ酸置換を含む、請求項３３から請求項１１３のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１７】
前記活性が赤血球細胞増殖である、請求項１１３から請求項１１５のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１８】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが赤血球細胞増殖を促進する、請求項３３から請求項１１７のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１１９】
前記修飾型ＥＰＯポリペプチドが細胞生存を促進する、請求項３３から請求項１１８のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１２０】
治療用ポリペプチドまたは修飾型ＥＰＯポリペプチドが組織損傷を阻害する、請求項３３から請求項１１９のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１２１】
請求項３３から請求項１２０のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチドを暗号化するヌクレオチドの配列を含む核酸分子。
【請求項１２２】
請求項１２１に記載の複数の分子を含む核酸分子の集合。
【請求項１２３】
請求項１２１に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１２４】
作動可能にプロモータに結合された核酸を含む、請求項１２３に記載のベクター。
【請求項１２５】
前記ベクターが、原核性ベクター、ウィルス性ベクター及び真核性ベクターからなる群より選択される、請求項１２３または請求項１２４に記載のベクター。
【請求項１２６】
前記ウィルス性ベクターが、アデノウィルス、アデノ連関ウィルス、レトロウィルス、ヘルペスウィルス、レンチウィルス、ポックスウィルス、及びサイトメガロウィルスからなる群より選択される、請求項１２５に記載のベクター。
【請求項１２７】
プロモータが、原核性プロモータ、ウィルス性プロモータ、及び真核性プロモータからなる群より選択される、請求項１２４から請求項１２６のいずれかに記載のベクター。
【請求項１２８】
プロモータが常時性プロモータ及び誘導性プロモータからなる群より選択される、請求項１２４から請求項１２６のいずれかに記載のベクター。
【請求項１２９】
請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載の複数のベクターを含む集合。
【請求項１３０】
請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３１】
真核性細胞である、請求項１３０に記載の宿主細胞
【請求項１３２】
原核性細胞である、請求項１３０に記載の宿主細胞。
【請求項１３３】
前記細胞が修飾型ＥＰＯポリペプチドを発現させる、請求項１３０から請求項１３２のいずれかに記載の宿主細胞。
【請求項１３４】
請求項１３３に記載の細胞により産生される、修飾型ＥＰＯポリペプチド。
【請求項１３５】
（ｉ）請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む核酸を細胞に導入する工程と、
（ii）暗号化された修飾型ＥＰＯポリペプチドが発現される条件下において細胞を培養する工程と、
を含む、修飾型ＥＰＯポリペプチドの発現方法。
【請求項１３６】
前記細胞が真核性細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記細胞が原核性細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
修飾型ＥＰＯポリペプチドを検出する工程をさらに含む、請求項１３５から請求項１３７のいずれかに記載の方法。
【請求項１３９】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載の修飾型ＥＰＯポリペプチドを含む薬剤組成物。
【請求項１４０】
局所、全身、または皮膚投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４１】
経口、鼻腔、経肺、口腔、粘膜、経皮、皮下、十二指腸内、直腸、非経口、静脈または筋肉内投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４２】
前記薬剤組成物が経口投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４３】
前記薬剤組成物が静脈投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４４】
前記薬剤組成物が皮下投与のために製剤化された、請求項１４１に記載の薬剤組成物。
【請求項１４５】
前記薬剤組成物が、液剤、丸剤、錠剤、トローチ剤及びカプセル剤からなる群より選択されるいずれか１種に経口投与のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４６】
前記薬剤組成物が修飾型治療用ポリペプチドの制御型放出のために製剤化された、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４７】
前記組成物が丸剤、錠剤、トローチ剤またはカプセル剤である、請求項１４６に記載の薬剤組成物。
【請求項１４８】
丸剤、錠剤またはカプセル剤が胃腸管に修飾型治療用ポリペプチドを伝達する、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４９】
前記薬剤組成物は外来のさらなるタンパク分解酵素抑制剤を含有しない、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１４８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１５０】
請求項１２１に記載の核酸分子または請求項１２３から請求項１２８のいずれかに記載のベクターを含む薬剤組成物。
【請求項１５１】
活性型ＥＰＯを投与して治療される疾病または状態を有する被験者に、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を投与することにより、被験者を治療する工程を含む方法。
【請求項１５２】
不活性型ＥＰＯを投与して治療される疾病または状態を有する被験者に、請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を投与することにより、被験者を治療する工程を含む方法。
【請求項１５３】
前記治療される疾病または状態が貧血である、請求項１５１に記載の方法
【請求項１５４】
前記貧血が、慢性炎症、腎不全及び癌からなる群より選択される障害に存在するものである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記薬剤組成物の投与が被験者の赤血球産生を促進する、請求項１５１または請求項１５３から請求項１５４のいずれかに記載の方法。
【請求項１５６】
貧血治療のために１以上の付加薬物を被験者に投与する工程をさらに含む、請求項１５１または請求項１５３から請求項１５４のいずれかに記載の方法。
【請求項１５７】
１以上の付加薬物が、治療用ポリペプチド、リンホカイン、インターロイキン、造血細胞成長因子、ヘモグロビン、鉄及び化学療法剤からなる群より選択される、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
１以上の付加薬物が、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＰＯ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＬＩＦ、ヒト成長ホルモン、Ｂ細胞成長因子、Ｂ細胞分化因子、好酸性白血球分化因子及び幹細胞因子からなる群より選択される、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
治療される疾病または状態が、発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺バイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血及び網膜外傷からなる群より選択される、請求項１５１から請求項１５２のいずれかに記載の方法。
【請求項１６０】
薬剤組成物が組織保護活性を有する、請求項１５１から請求項１５９のいずれかに記載の方法。
【請求項１６１】
薬剤組成物の投与が被験者の細胞生存を促進する、請求項１５１から請求項１６０のいずれかに記載の方法。
【請求項１６２】
修飾型ＥＰＯポリペプチドが配列番号３から２０１または配列番号２４７から２７２のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する、請求項１５１から請求項１６１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６３】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物を被験者に投与して被験者を治療する工程を含む方法により、前記被験者は前記治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態にある方法。
【請求項１６４】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物または請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチド、及び貧血治療のために１以上の付加薬物を含む複合剤。
【請求項１６５】
１以上の付加薬物が、治療用ポリペプチド、リンホカイン、インターロイキン、造血細胞成長因子、ヘモグロビン、鉄及び化学療法剤からなる群より選択される、請求項１６４に記載の複合剤。
【請求項１６６】
１以上の付加薬物が、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＰＯ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＬＩＦ、ヒト成長ホルモン、Ｂ細胞成長因子、Ｂ細胞分化因子、好酸性白血球分化因子及び幹細胞因子からなる群より選択される、請求項１６５に記載の複合剤。
【請求項１６７】
請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の薬剤組成物または請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチドと、
発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺バイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血、または網膜外傷の治療のための１以上の付加薬物と、
を含む複合剤。
【請求項１６８】
２以上のＥＰＯポリペプチドを含み、少なくとも一つの前記ＥＰＯポリペプチドは、請求項３３から請求項１２０または請求項１３４のいずれかに記載のＥＰＯポリペプチドからなる群より選択される、請求項１６４から請求項１６７のいずれかに記載の複合剤。
【請求項１６９】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７０】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７１】
活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７２】
不活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７３】
活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７４】
不活性型ＥＰＯポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化するための請求項１から請求項３２または請求項１３９から請求項１５０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７５】
前記疾病または状態が貧血である、請求項１７１または請求項１７３に記載の使用。
【請求項１７６】
前記貧血が、慢性炎症、腎不全及び癌からなる群より選択される障害に存在するものである、請求項１７５に記載の使用。
【請求項１７７】
前記疾病または状態が、発作障害、多発性硬化症、脳卒中、低血圧、心臓麻痺、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の消失、放射線損傷、脳性麻痺、退行性神経疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー脳症、後天性免疫欠乏症、痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒、気分障害、不安障害、集中力障害、精神分裂症、自閉症、クロイツフェルト・ヤコブ病、脳または脊髄の外傷または虚血、心肺パイパス、慢性頭部不全、視力減退、毒素誘発性神経障害、糖尿病性神経病症、糖尿病性網膜病症、緑内障、網膜性虚血及び網膜外傷からなる群より選択されるものである、請求項１７０から請求項１７４のいずれかに記載の使用。
【請求項１７８】
前記薬剤組成物が組織保護活性を有するものである、請求項１７０から請求項１７７のいずれかに記載の使用。
【請求項１７９】
薬剤学的に許容可能なビヒクル内に修飾型治療用ポリペプチドまたはポリペプチドの活性断片を含む薬剤組成物であって、
（ｉ）修飾型治療用ポリペプチドが、未修飾型治療用ポリペプチドと比べて２以上のアミノ酸置換を含み、
（ii）少なくとも一つのアミノ酸置換が、未置換の治療用ポリペプチドと比べてタンパク質分解に一層高い抵抗性を示す修飾型治療用ポリペプチドを提供し、
（iii）未修飾型治療用ポリペプチドは少なくとも一つの糖化部位を含み、
（iv）少なくとも一つのアミノ酸置換は治療用タンパク質の天然糖化部位を除去し、
（ｖ）ポリペプチドが活性断片である場合、活性断片がタンパク質分解に対する増強された抵抗性を示す修飾を含む、薬剤組成物。
【請求項１８０】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、全ての天然糖化部位が除去される１以上の修飾を含む、請求項１７９に記載の薬剤組成物。
【請求項１８１】
前記修飾型治療用ポリペプチドがサイトカインである、請求項１７９または請求項１８０に記載の薬剤組成物。
【請求項１８２】
前記治療用ポリペプチドが、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球・大食細胞コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、大食細胞・コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、白血球抑制因子（ＬＩＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）及び血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）からなる群より選択される、請求項１７９から請求項１８１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８３】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの前駆体形態である、請求項１７９から請求項１８２のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８４】
前記修飾型治療用ポリペプチドが治療用ポリペプチドの成熟形態である、請求項１７９から請求項１８２のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８５】
前記修飾型治療用ポリペプチドがエリスロポエチン（ＥＰＯ）ポリペプチドである、請求項１７９から請求項１８４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８６】
前記ポリペプチドがＥＰＯであり、未修飾型ポリペプチドの成熟形態は配列番号２または２３７に示されるアミノ酸配列を有するか、あるいは、配列番号２または２３７に示される配列を有するポリペプチドと少なくとも、または、少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくはそれ以上の配列同一性を有するその対立遺伝子型、種間変異体、または他の変異体であり、前記活性断片が修飾を含む、請求項１８５に記載の薬剤組成物。
【請求項１８７】
前記１以上のアミノ酸置換は、Ｐ２Ｓ、Ｐ２Ａ、Ｐ３Ｓ、Ｐ３Ａ、Ｒ４Ｈ、Ｒ４Ｑ、Ｌ５Ｉ、Ｌ５Ｖ、Ｃ７Ｓ、Ｃ７Ｖ、Ｃ７Ａ、Ｃ７Ｉ、Ｃ７Ｔ、Ｄ８Ｑ、Ｄ８Ｈ、Ｄ８Ｎ、Ｒ１０Ｈ、Ｒ１０Ｑ、Ｌ１２Ｖ、Ｌ１２Ｉ、Ｅ１３Ｑ、Ｅ１３Ｈ、Ｅ１３Ｎ、Ｒ１４Ｈ、Ｒ１４Ｑ、Ｙ１５Ｈ、Ｙ１５Ｉ、Ｌ１６Ｉ、Ｌ１６Ｖ、Ｌ１７Ｉ、Ｌ１７Ｖ、Ｅ１８Ｑ、Ｅ１８Ｈ、Ｅ１８Ｎ、Ｅ２１Ｑ、Ｅ２１Ｈ、Ｅ２１Ｎ、Ｅ２３Ｑ、Ｅ２３Ｈ、Ｅ２３Ｎ、Ｃ２９Ｓ、Ｃ２９Ｖ、Ｃ２９Ａ、Ｃ２９Ｉ、Ｃ２９Ｔ、Ｅ３１Ｑ、Ｅ３１Ｈ、Ｅ３１Ｎ、Ｌ３５Ｖ、Ｌ３５Ｉ、Ｅ３７Ｑ、Ｅ３７Ｈ、Ｅ３７Ｎ、Ｋ２０Ｑ、Ｋ２０Ｔ、Ｋ２０Ｎ、Ｐ４２Ｓ、Ｐ４２Ａ、Ｄ４３Ｑ、Ｄ４３Ｈ、Ｄ４３Ｎ、Ｋ４５Ｑ、Ｋ４５Ｔ、Ｋ４５Ｎ、Ｆ４８Ｉ、Ｆ４８Ｖ、Ｙ４９Ｈ、Ｙ４９Ｉ、Ｗ５１Ｓ、Ｗ５１Ｈ、Ｋ５２Ｑ、Ｋ５２Ｔ、Ｋ５２Ｎ、Ｒ５３Ｈ、Ｒ５３Ｑ、Ｍ５４Ｖ、Ｍ５４Ｉ、Ｅ５５Ｑ、Ｅ５５Ｈ、Ｅ５５Ｎ、Ｅ６２Ｑ、Ｅ６２Ｈ、Ｅ６２Ｎ、Ｗ６４Ｓ、Ｗ６４Ｈ、Ｌ６７Ｉ、Ｌ６７Ｖ、Ｌ６９Ｖ、Ｌ６９Ｉ、Ｌ７０Ｉ、Ｌ７０Ｖ、Ｅ７２Ｑ、Ｅ７２Ｈ、Ｅ７２Ｎ、Ｌ７５Ｖ、Ｌ７５Ｉ、Ｒ７６Ｈ、Ｒ７６Ｑ、Ｌ８０Ｖ、Ｌ８０Ｉ、Ｌ８１Ｉ、Ｌ８１Ｖ、Ｐ８７Ｓ、Ｐ８７Ａ、Ｗ８８Ｓ、Ｗ８８Ｈ、Ｅ８９Ｑ、Ｅ８９Ｈ、Ｅ８９Ｎ、Ｐ９０Ｓ、Ｐ９０Ａ、Ｌ９１Ｉ、Ｌ９１Ｖ、Ｌ９３Ｖ、Ｌ９３Ｉ、Ｄ９６Ｑ、Ｄ９６Ｈ、Ｄ９６Ｎ、Ｋ９７Ｑ、Ｋ９７Ｔ、Ｋ９７Ｎ、Ｌ１０２Ｖ、Ｌ１０２Ｉ、Ｒ１０３Ｈ、Ｒ１０３Ｑ、Ｌ１０５Ｉ、Ｌ１０５Ｖ、Ｌ１０８Ｉ、Ｌ１０８Ｖ、Ｌ１０９Ｉ、Ｌ１０９Ｖ、Ｒ１１０Ｈ、Ｒ１１０Ｑ、Ｌ１１２Ｖ、Ｌ１１２Ｉ、Ｋ１１６Ｑ、Ｋ１１６Ｔ、Ｋ１１６Ｎ、Ｅ１１７Ｑ、Ｅ１１７Ｈ、Ｅ１１７Ｎ、Ｐ１２１Ｓ、Ｐ１２１Ａ、Ｐ１２２Ｓ、Ｐ１２２Ａ、Ｄ１２３Ｑ、Ｄ１２３Ｈ、Ｄ１２３Ｎ、Ｐ１２９Ｓ、Ｐ１２９Ａ、Ｌ１３０Ｖ、Ｌ１３０Ｉ、Ｒ１３１Ｈ、Ｒ１３１Ｑ、Ｄ１３６Ｑ、Ｄ１３６Ｈ、Ｄ１３６Ｎ、Ｆ１３８Ｉ、Ｆ１３８Ｖ、Ｒ１３９Ｈ、Ｒ１３９Ｑ、Ｋ１４０Ｎ、Ｋ１４０Ｑ、Ｌ１４１Ｉ、Ｌ１４１Ｖ、Ｆ１４２Ｉ、Ｆ１４２Ｖ、Ｒ１４３Ｈ、Ｒ１４３Ｑ、Ｙ１４５Ｈ、Ｙ１４５Ｉ、Ｆ１４８Ｉ、Ｆ１４８Ｖ、Ｌ１４９Ｉ、Ｌ１４９Ｖ、Ｒ１５０Ｈ、Ｒ１５０Ｑ、Ｋ１５２Ｑ、Ｋ１５２Ｔ、Ｋ１５２Ｎ、Ｌ１５３Ｉ、Ｌ１５３Ｖ、Ｋ１５４Ｑ、Ｋ１５４Ｔ、Ｋ１５４Ｎ、Ｌ１５５Ｖ、Ｌ１５５Ｉ、Ｙ１５６Ｈ、Ｙ１５６Ｉ、Ｅ１５９Ｑ、Ｅ１５９Ｈ、Ｅ１５９Ｎ、Ｒ１６２Ｈ、Ｒ１６２Ｑ、Ｄ１６５Ｑ、Ｄ１６５Ｈ、Ｄ１６５Ｎ、Ｒ１６６Ｈ、及びＲ１６６Ｑからなる群より選択されるいずれか１種に対応する、請求項１８５または請求項１８６に記載の薬剤組成物。
【請求項１８８】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、Ｎ２４、Ｎ３８及びＮ８３の糖化部位におけるアミノ酸修飾を含む、請求項１８５から請求項１８７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８９】
前記修飾がＮ２４Ｈ、Ｎ３８Ｈ及びＮ８３Ｈからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１８８に記載の薬剤組成物。
【請求項１９０】
前記修飾がＮ２４Ｋ、Ｎ３８Ｋ及びＮ８３Ｋからなる群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１８８に記載の薬剤組成物。
【請求項１９１】
前記修飾型治療用ポリペプチドが、修飾型治療用ポリペプチドと同じ条件下において産生された未修飾型治療用ポリペプチドの１以上の活性を維持する、請求項１７９から請求項１９０のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９２】
修飾型治療用ポリペプチドが、変化した免疫原性、糖化、カルボキシル化、水酸化、ハシル化、カルバミル化、硫化、リン酸化、酸化、ＰＥＧ化、または修飾型ＥＰＯポリペプチドのタンパク質分解酵素抵抗性に寄与する１以上の付加的なアミノ酸修飾を含む、請求項１７９から請求項１９１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９３】
１以上の付加的なアミノ酸修飾が治療用ポリペプチドの非天然糖化部位に付加された、請求項１９２に記載の薬剤組成物。
【請求項１９４】
経口、鼻腔、経肺、口腔、粘膜、経皮、皮下、十二指腸内、直腸、非経口、静脈または筋肉内投与のために製剤化された、請求項１７９から請求項１９３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９５】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための請求項１７９から請求項１９４のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１９６】
治療用ポリペプチドにより治療可能な疾病または状態を治療するための薬剤を製剤化する請求項１７９から請求項１９４のいずれかに記載の組成物の使用。
【図１】
【公表番号】特表２０１０−５１０７９４（Ｐ２０１０−５１０７９４Ａ）
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３８７７１（Ｐ２００９−５３８７７１）
【出願日】平成１９年１１月２７日（２００７．１１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４５２０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６５３７２
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（５０９１２１８３５）ハナル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月２７日（２００７．１１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４５２０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６５３７２
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（５０９１２１８３５）ハナル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]